抗病毒药物研究指引

——专为抗击新型冠状病毒研究

吴     志

         

目前人类有能力消灭人体内的病菌,没有能力消灭人体内的病毒,也就是说对付病毒没有特效药,只能通过旁敲侧击、对症治疗、支持治疗或增强人体免疫力来对付病毒。对付病菌是用抗生素,即微生物、动物、植物分泌的某些物质对病菌有抑制作用,这种物质就叫抗生素,后来对病毒有抑制作用的物质也叫抗生素。由于病毒比病菌小得多,对抗病毒难很多,因而抗病毒药物不太多,效果不太好,人类仍在黑暗中摸索。初步思考了一下,研制抗病毒药物,可以从以下几个方向进行探索:

一、以病毒对抗病毒

生物之间存在竞争关系,都要占据自己的生存地盘,防御竞争生物进入地盘抢夺资源。动物、植物和微生物都是这样,各有各的方法和高招,有些微生物能制造出抑制其他微生物的物质。当一种病毒对烈性病毒有抑制作用,这种病毒对人体无毒、低毒或短暂有毒,也许就可用于抑制烈性病毒的繁殖了,注入人体后可能会有奇效。科研人员要做的是找到这种病毒,可以把人类已知的病毒都找出来,对目标病毒一一配对试验,目标病毒是新型冠状病毒、Sars病毒、埃博拉病毒、艾滋病毒和流感病毒等对人类有较大危害的烈性病毒。

二、用生物分泌的物质对抗病毒

寻找细菌、真菌、放线菌、细胞(包括人类、动物和植物)、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等生物分泌的特殊物质,这些物质对某种病毒具有抑制作用。有些人、动物、植物和细菌对某种病毒天然免疫,很有可能它们含有某种能抑制病毒的物质。彼此都是细胞,病毒能感染我,不能感染你,可能是两种细胞的物质不同。即使是人,也有天生就能抵抗艾滋病毒和其他病毒的。当然,另一种可能是结构不同不被感染,这不是我们寻找的重点。

三、用基因工程制造抗病毒药物

随着基因工程技术的发展,人类可以更多地利用基因工程技术来制造抗病毒药物,主要方向和方法如下:

1.改变病毒的RNA结构。如果把病毒RNA比作衣服的一边拉链,拉链中的一个个齿就是核苷酸。可以给细胞注入某种或多种核苷酸,这些核苷酸比病毒核苷酸更有亲和力,能嵌入其中,取而代之,从而改变病毒的RNA结构,使其变成无毒或低毒,或不能与人体细胞结合。有些病毒是DNA链,原理和做法也一样。是RNA病毒就注入核糖核苷酸,是DNA病毒就注入脱氧核苷酸。

2.用基因编辑剪刀剪断病毒RNA,剪成两断、三断或多断。 CRISPR/Cas9技术已经很成熟了,多用于在某个点位剪断细胞的DNA链,然后插入另一个基因,实现基因编辑的目的,所以又称基因剪刀,实际上是用核酸酶来溶解DNA链的某个点位。既有切断DNA的核酸酶,也有切断RNA的核酸酶,本来CRISPR/Cas9技术就是细菌用来对付病毒的工具,因此理论上能剪断病毒的DNA和RNA。具体到某种病毒的DNA和RNA能不能剪断,人类还需要在理论上和技术上攻关。在实验中,可以尝试直接注入各种核酸酶,哪种能剪断就选择哪种。除了CRISPR/Cas9技术,还有其他基因剪切技术,都可以一一尝试。

3.减少细胞游离的核苷酸,不给或少给病毒合成RNA提供原料。病毒在细胞内复制,要利用细胞内游离的核苷酸作为原料。因此,是RNA病毒就减少核糖核苷酸,是DNA病毒就减少脱氧核苷酸,这样巧媳妇就难为无米之炊了。

4.减少细胞游离的氨基酸,不给或少给病毒合成表面蛋白提供原料。病毒的衣壳是蛋白质,冠状病毒还有多个蛋白质刺突,正是这些刺突与细胞膜的受体结合,使病毒能够粘附到细胞表面,随后进入细胞。如果制造蛋白质衣壳的氨基酸不足,衣壳和刺突就可能是畸形或残缺不全的,对细胞的感染力就大幅下降了。

5.破坏或干扰合成病毒表面蛋白的mRNA病毒合成蛋白质,需要有mRNA,是自带的、释放的或在细胞内合成的,然后才能组装蛋白质,有针对性地对mRNA破坏或干扰,就能阻止病毒衣壳的生成,或制造出次品来,这样的病毒就是功能不全的了。可以研究各种方法,其中一种方法是注入亲和力更强的核苷酸,打乱mRNA的特有序列。还可以寻找能溶解mRNA的物质,人体或动物中的mRNA合成蛋白质后就消失了,不然就会源源不断制造蛋白质,这种消失可能是自我解体,研究出其解体机制,人类就能让病毒mRNA解体,很有可能是细胞分泌出某种物质,这种物质能解体mRNA,酶的可能性比较大。

6.破坏或干扰病毒的RNA链。比如给细胞注入某种溶解酶,使RNA链解体或失活。当然还可以研究多种方法,比如给细胞升温或降温,加氧或减氧,加压或减压,用某种辐射照射,用某种频率振动,用某种西药或中药“浸泡”等。地球物质,有很多是相亲的,也有很多是相克的,关键是要不怕麻烦一一寻找。

7.破坏、减少或干扰合成病毒RNA链的聚合酶。RNA链的组装和复制需要聚合酶,就像浆糊一样把核苷酸一个个粘起来,要找到能破坏、减少或干扰聚合酶的某种物质,并作为药物注入人体。

8.破坏病毒表面蛋白。要找到一种只破坏病毒表面蛋白,不破坏细胞表面蛋白的物质,注入人体后病毒蛋白就消融、变形或变性了。蛋白质可以水解,关键是什么水,什么纯度的水,含有什么物质的水,在什么条件下能够水解病毒蛋白质衣壳。

9.破坏或溶解包裹病毒RNA的脂肪膜。 在新型冠状病毒衣壳与RNA之间,有一层脂肪膜,这可能是新型冠状病毒的死穴,因为脂肪容易熔解和溶解。要找到一种溶脂物质,既能溶解病毒脂肪膜,又不能溶解细胞膜中的脂肪。病毒脂肪膜与细胞膜脂肪有很大不同,找到一种只对病毒脂肪膜起作用的溶液似乎不难。家用清洗剂大多是溶脂的,但对人体有毒性,有些清洗剂是用来清洗水果蔬菜的,属于无毒或低毒清洗剂,有些还是从植物中萃取的,可以研究一下能否作为药物注入人体。茶水能在一定程度溶解脂肪,也许多喝茶,喝浓茶,喝热茶能在一定程度抑制新型冠状病毒。热水比冷水更能溶解脂肪,那怕是多喝热开水或温开水也好。

有些西药和中药是能降脂的,都可以试验一下能否抗新型冠状病毒。西药如他汀类、贝特类、烟酸类,其中烟酸类就是B族维生素;中药如黄芩、金银花、大黄、柴胡、泽泻、灵芝、人参、虎杖、茵陈、山楂、红花、大蒜、决明子等。无论中药或西药,降脂原理无非是阻断合成、促进分解和溶解排出。

以上所列各种思路和方法,都有一个大前提:不能伤害或严重伤害人体细胞,否则得不偿失。研究抗病毒药物的难度就在这里,如果病毒在人体外,人类有太多方法杀死病毒,难就难在既要杀死病毒,又不能伤及细胞。假如发明出一种抗病毒药物像化疗药物那样,杀敌一千,自伤八百甚至一千,还能不能用呢?一般来说,只要能彻底把病毒杀灭,就可以使用了,人体细胞被误伤后可以慢慢恢复。病毒与癌细胞是不同的,转移的癌细胞不能彻底杀死,病毒可以彻底杀死,除非杀病毒的药无效或低效。

对付病毒,只要能阻止或延缓繁殖,就可能是决定性的胜利。剩余病毒人体免疫系统能慢慢消灭。人体免疫系统对抗病毒失败,主要是病毒繁殖太快,免疫细胞攻击不过来,或免疫细胞被病毒杀伤了,如艾滋病。

改造病毒基因的任何行为,都可能制造出魔鬼来,要在安全等级最高的病毒实验室进行,加强管理和防范,严防人造新病毒流出实验室,并试验对动物、植物和人体细胞有多大的杀伤力,杀伤力太大的就要及时销毁了。若这种新型病毒没有价值和意义,而且对人类、动物和植物有较大毒性,也要及时销毁,但制造或改造的过程和技术要保留下来。

一般原则:①只改造烈性病毒,不改造良性或低毒病毒。②有意义的才改造,无意义的不改造。比如,为了制造抗烈性病毒的药物而改造病毒,就属于有意义;如果仅仅是出于科学好奇和科学探索,就属于无意义。科学好奇和科学探索是必须的,但若有可能释放出魔鬼来,就要控制自己的欲望和行为了。

四、用中药对抗病毒

现有的各种处方和中成药,若认为可行的都可以拿来试试。还可用生物学、西医学的原理来分析中药的作用,并有针对性地开发出处方或中成药。以下思路可以试试,有效就是药,反效用反药。

1.补气类中药。冠状病毒主要攻击双肺,造成病人缺氧,所以要吸氧,补气类中药也许能增加氧气供应。中医的气不仅是指肺,还包括其他脏腑,补肺气、补脾气、补心气、补肾气都属于补气,补强了身体各器官,抵抗力也就强了。常用补气中药有人参、党参、黄芪、白术、山药等药,代表方剂有补肺汤、四君子汤、补中益气汤、肾气丸等。补气的食物有很多,可以上网查一下,不一一列举了。

2.补血类中药。血少血瘀不利于抗病毒,血多意味着免疫细胞多,血畅意味着交通畅达,能向病灶云集免疫细胞。常用补血中药熟地黄、当归、何首乌、阿胶等。有些食材是补血的,如黑芝麻、桑椹、桂圆、莲藕、紫葡萄干、黑枣、乌鸡、菠菜、动物肝脏等。

五、用食物对抗病毒

上文说到一些,下面提出一个思路。

多食用温热类食物,然后观察效果,无非是有效、无效、反效,有效的就可以用,反效的则可以多食用寒凉类食物,科学研究不怕试错。

温热类是指煎炸炒类和性温热类,生姜、红糖(含黑糖)、红茶、红枣、枸杞、羊肉就是温热类,酒在这里归入温热类。温热食物富含能量,能量是天生带有的或在制作中获得的,可以加快血液循环,让身体温暖发热,也许有利于免疫细胞攻击病毒,不利于病毒在体内繁殖。是否如此需要通过实验证实。

过敏性鼻炎是对螨虫等外来生物过敏,即免疫细胞反应过度,造成鼻子发痒、打喷嚏、流鼻涕,就是想排出入侵的螨虫,吃了炒花生等热气食物后,往往就会发作,有两种可能:A.免疫细胞云集鼻腔并攻击螨虫。B.免疫细胞对入侵物质更敏感了。也许,这说明温热类食物能帮助免疫细胞对抗入侵的病毒。虽然让人感到难受,但螨虫是不应侵入人体之内的,正常的是寄生在人体表面。

六、用物理方法对抗病毒

Sars病毒怕高温,进入四五月份天气暖和后,疫情就消失了。Sars病毒属于冠状病毒;新型肺炎病毒也属冠状病毒,可能也怕热,也许四五月份就消失了。

为什么怕热呢?新型冠状病毒有一层脂肪膜,天气热时可能就熔解了,没达到熔点也会变性。据研究,在37℃温度下,新型冠状病毒能存活四天,这四天已经能在人体大量繁殖了,况且人体正常温度略低于37℃。发烧能让体温达到38-40℃左右,这是人体对抗新型冠状病毒的举措,如果医生对症治疗,用药物把病人体温降下来,这就属于帮倒忙了。除非高烧对人体细胞和器官伤害太大,才适当把温度降低一些。

对于新型冠状病毒肺炎的治疗,可以考虑提高室内温度和人体温度:①空调制热,开到最高档,再用电暖炉、煤炉或炭炉提高室内温度,在农村还可烧柴草烤火。有暖气的地方当然更好,可以考虑提高一些温度。②身上尽量穿得厚实些。③抱着热水袋,不够热了就加温。④床上用电热毯,厚床垫,厚棉被,再塞几个热水袋进入被窝。东北河北农村有热炕最好。⑤长时间泡热水澡,有浴缸最好,没浴缸也可以买一个塑料浴缸,保持较高温度,只露出一个脑袋,防止被淹死,毕竟是病人,最好有人看着。⑥不断喝热红茶、热咖啡或热开水,研究一下热喝生姜红糖水是否更好,估计会有效或有特效。总之多喝水是好事,可以多排出病毒。⑦用红外灯照射左右胸区,前面两盏灯,后面两盏灯,主要是给肺部加温。⑧多吃喝温热食物和饮品。即趁热吃喝,别烫着就好。⑨症状轻微或无症状的,可以进行室内运动,做操、跳舞、小跑、快走等,还可以在跑步机跑步或行走,提高体温,出汗排毒。以上所述,都可以一一试验是否有利有效,确认有利有效才采用和推广。

提高室温和体温,目的不是杀死新型冠状病毒,即使体温或局部体温达到40℃左右,也杀不死病毒。据研究,56℃保持30分钟才能灭活新型冠状病毒。提高室温和体温目的是抑制病毒的活性,只要降低活性,放缓繁殖,就达到目的了。剩余的清剿任务,交给免疫系统和抗病毒药物完成。据研究,室温达到25℃,新型冠状病毒很快就丧失传染性,这样也能减少病人传染给家人、医护人员或错收进来的疑似病人。

这么一套做下来,也许能缓解或治愈新型冠状病毒肺炎,至少可以依据这个理论进行临床实验,找一批病人来试验一周左右就知道效果了,有无效果让实验数据说话。尤其居家自我隔离的,这种方法可以试试,总比坐以待毙更好。

七、研究一下免疫细胞的“过激反应”

有美国学者研究后认为,病毒对细胞的杀伤,主要不是病毒本身,而是人体的免疫细胞对入侵病毒的“过激反应”,在杀病毒过程中大量杀伤了人体细胞,导致了人的死亡,这是死亡的主因。换句话说,有病毒入侵人体后,免疫系统调集大量免疫细胞,对病毒发动进攻,既杀伤了病毒,也杀伤了细胞,导致人体心肝肺等器官的细胞,被免疫细胞大量杀伤破坏,器官衰竭而死。免疫细胞的一种武器是自由基,通过释放自由基来攻击病毒,也误伤了细胞。

我认为,这从原理上说不通,这无异于说军队作战是敌我不分的,这样的军队就没用了,任何一支军队作战都可能有误伤,但这是极少发生的情况,可以忽略不计。免疫细胞对病毒的攻击应是近身的、精准的,贴近病毒后就释放自由基发动攻击。但是,很多病毒已经钻进细胞之内,在细胞里大量繁殖,导致细胞伤残和坏死,免疫细胞只好把伤残和坏死的细胞破坏和清除,毕竟不能像病毒那样钻进细胞里施展拳脚。

按《生命是什么?》的理论,细胞是有高度智慧的,免疫细胞也是有高度智慧的,大量误伤“自己人”是不可能的,不要低估它们的智慧和能力。美国科学家在显微镜下观察到人体细胞被免疫细胞杀伤破坏,只是看到表面现象,人体细胞内有大量病毒,已经伤残或坏死,显微镜是看不到的。

自由基是怎么杀伤病毒和细胞的呢?许多原子(或基团)的结合是靠共价键,常见的是双方各有一个电子围绕两个原子核运动。而细胞内有无数种化学反应,细胞物质不断拆解和重组,这就是新陈代谢,在这个过程中一些共价键中的电子对分手,各自围绕着自己的原子核运动,这叫均裂,这样两个原子外围都缺一个电子,具有强烈的欲望和能力,把邻近原子的电子抢夺过来,遇到脂肪、蛋白质、DNA和RNA都能抢夺电子,这就是它的破坏性。因此,自由基是化学反应中的中间物质,只存在非常短暂的一瞬间,但造成的破坏却是永久的。

在抗病毒的治疗过程中,医生对抗自由基通常是使用激素,但激素有很多毒副作用,最主要的是引起骨质疏松,引发股骨头坏死。若我的观点是正确的,就不能使用激素来对抗病毒;若美国学者的观点是正确的,最好用其他药物来对抗自由基,有很多物质都能对抗自由基,如维生素E和维生素C,据说维生素E的效果比维生素C强几十倍。若用于治疗,要研究出使用剂量,在治疗期间服用这些维生素,对身体也没有什么伤害,但对病毒起到正作用或反作用,这是需要研究的。

要通过实验研究:①免疫细胞对抗病毒时的“过激反应”,究竟是有利的还是无利的。②免疫细胞对抗病毒时释放的自由基,究竟是有利的还是无利的。这样才能指导医生治病和用药。医生靠什么治病?一是靠理论,二是靠经验,理论是告诉你为什么要这样做,经验是摸索出如何做,但不知道为什么要这样做。

搞清了“过激反应”的机理和作用,在抗病毒治疗中具有决定性的作用。假如自由基能大量杀伤正常细胞,就要考虑如何减少和抑制自由基,主要是免疫细胞释放的自由基;假如自由基能有效对抗病毒,就可以选择和制造一些物质作为药物,注入人体细胞后,能产生激烈的化学反应,并释放大量自由基,杀伤和破坏病毒,对人体细胞的伤害则相对较小或可忽略不计。

现在每天全国新增病例三千人左右,每天新建一个火神山医院和一个雷神山医都不够用。有些大医院,可以被一个病人摧毁,一传十,十传百,大量医护人员被感染,这样医院就瘫痪了。提高收治率和治愈率是重要的,这样才能出现拐点,掉头向下。

若病人在家中也能由医院指导自治自救,就是最好的方法了,电视、报纸和网络等媒体,要天天公布指导网站,进入网站就等于找到专业医院,能获得处方和购买药物,通过快递送达,也许比住院治疗还好,这叫人民战争。

若疫情很快就过去,还要不要研究治疗药物?当然要研究,因为病毒经过进化和变异,不知在什么时间地点又会冒出来,可能原有药物依然有效,只要药物攻击的点位无变化或无大变化,就会有效。人类已知的所有病毒,只要对人类有危害,都要预先研制出疫苗和治疗药物,有疫情发生时就第一时间使用。也许私人公司不会这么做,但公共机构必须这么做,如国有研究院所、大学院校、医疗机构、防疫中心和制药企业,必须提前做好准备。若政府给私营机构拨款,也可以接受研究任务。

《生命是什么?》开篇观点:地球的统治者是谁?不是人类,而是基本生物。最小的、基本的生命体就是基本生物,包括细胞、细菌、真菌、放线菌、病毒、亚病毒、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体等,还包括许多尚不为人类所知的生命体。基本生物是独立的生命,拥有高超的智慧。人类要知道自己是谁,知道自己是老几,永远不要忘乎所以。

对地球的统治者,要有敬畏之心,尊重它们的生命、生活和生活环境,只要不威胁人类的生命,就不要干扰、影响、侵犯和激怒它们,它们是地球生物圈的组成部分,扮演着某种平衡角色。若人类威胁到它们的生存和生活,是有可能向人类发动大规模、灭绝性进攻的,只要病毒略为变异,就由无毒、低毒变为烈毒,人类感染后就大量死亡了。

即使对自己身体内的细胞,也要充分敬畏和尊重,顺从它们的意愿,听从它们的指令,按照它们喜欢的方式工作、生活和休息,不然变丑、肥胖、瘦弱、体虚、患病、伤残、苍老、死亡就接蹱而来。几乎所有的疾病,都是不良的工作方式和生活方式带来的,本质上就是不尊重自己身体内的细胞。



2020年2月12日



Δ国家有难,匹夫有责,挺身而出,勇赴国难

Δ这篇论文代表了冠状病毒领域的最高水平,科研院所、医科大学、药科大学、医疗机构、制药公司、疾控中心都可以按这个理论去摸索

Δ本文能不能挑出毛病?也许有枝节错误或疏漏,看总体,看大处,看闪光思想,看有价值之处,不要抓住一点否定全盘



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